Can we increase the speed and efficacy of antidepressant treatments? Part II. Glutamatergic and RNA interference strategies

In the second part we focus on two treatment strategies that may overcome the main limitations of current antidepressant drugs. First, we review the experimental and clinical evidence supporting the use of glutamatergic drugs as fast-acting antidepressants. Secondly, we review the involvement of microRNAs (miRNAs) in the pathophysiology of major depressive disorder (MDD) and the use of small RNAs (e.g.., small interfering RNAs or siRNAs) to knockdown genes in monoaminergic and non-monoaminergic neurons and induce antidepressant-like responses in experimental animals.The development of glutamatergic agents is a promising venue for antidepressant drug development, given the antidepressant properties of the non-competitive NMDA receptor antagonist ketamine. Its unique properties appear to result from the activation of AMPA receptors by a metabolite [(2 S,6 S;2 R,6 R)-hydroxynorketamine (HNK)] and mTOR signaling. These effects increase synaptogenesis in prefrontal cortical pyramidal neurons and enhance serotonergic neurotransmission via descending inputs to the raphe nuclei. This view is supported by the cancellation of ketamine's antidepressant-like effects by inhibition of serotonin synthesis.We also review existing evidence supporting the involvement of miRNAs in MDD and the preclinical use of RNA interference (RNAi) strategies to target genes involved in antidepressant response. Many miRNAs have been associated to MDD, some of which e.g., miR-135 targets genes involved in antidepressant actions. Likewise, SSRI-conjugated siRNA evokes faster and/or more effective antidepressant-like responses. Intranasal application of sertraline-conjugated siRNAs directed to 5-HT_1A receptors and SERT evoked much faster changes of pre- and postsynaptic antidepressant markers than those produced by fluoxetine.     

地佐辛联合曲马多术后静脉自控镇痛有效性和安全性的Meta分析

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价地佐辛联合曲马多与单用曲马多术后患者静脉自控镇痛（PCIA）的有效性和安全性。 方法：计算机检索 PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、SinoMed和VIP数据库,收集地佐辛联合曲马多术后PCIA的随机对照试验（RCTs）,检索时限均为1995年1月~2017年12月。由两位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,使用RevMan 5.3 软件进行Meta分析。 结果：共纳入有效文献13篇,累计939例患者。Meta分析结果显示,①视觉模拟评分法（VAS）评分：联合用药组在术后12,24,48 h的VAS评分均较单用曲马多组低,且差异均有统计学意义（P<0.05）;②镇静评分（Ramsay）：联合用药组在术后24,48 h镇静效果较单用曲马多更为显著[24 h：WMD=-0.34,95%CI（-0.54,-0.13）;48 h：WMD=-0.21,95%CI（-0.28,-0.13）,P<0.05];③舒适度评分（BCS）：联合用药组在48 h的舒适度评分较单用曲马多组低[WMD=-0.08,95%CI（-0.12,-0.03）,P<0.01];④安全性：与单用曲马多组相比,联合用药组术后恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、头晕头痛及不良反应总发生率显著降低。结论：与单用曲马多组相比,地佐辛联合曲马多用于PCIA能获得较好的临床镇痛效果,并有效降低不良发应发生率,临床应用更为安全。     

吉西他滨低剂量延时输注的研究进展

吉西他滨（gemcitabine,GEM）为抗嘧啶核苷酸代谢类药物。目前,GEM的标准给药方式为1 000~1 250 mg·m^-2,30 min静脉快速输注。但是,药理学研究表明,GEM延时输注可使细胞内有活性的GEM三磷酸盐达到最佳的蓄积速度,提示GEM延时输注在药动学方面要优于30 min快速输注。故本文对GEM低剂量延时输注的相关研究进行综述,以期为临床用药提供相关依据。     

GC-MS法测定三层共挤输液用袋中苯乙烯单体在氧氟沙星氯化钠注射液中的迁移量

摘 要 目的：建立GC-MS法测定三层共挤输液用袋中苯乙烯单体在氧氟沙星氯化钠注射液中迁移量的方法。方法: 采用GC-MS法测定氧氟沙星氯化钠注射液中苯乙烯单体含量,从而考察氧氟沙星氯化钠注射液的包装袋（三层共挤输液用袋）中苯乙烯在药液中的迁移量,色谱柱为DB 624 123 1334毛细管柱（30 m×0.32 mm,1.8 μm）,柱温采用程序升温,顶空自动进样,由电子轰击源（EI）选择离子监测（SIM）模式进行检测。结果:苯乙烯在46.96～543.60 ng·mL^-1（r=0.999 9）浓度范围内具有良好线性关系;平均回收率为101.2%,RSD为3.1%（n=9）。结论:本方法简便、准确、重复性好,可用于该药品与包装的相容性评价。     

地佐辛用于无痛气管镜检查40例临床观察

目的 评价地佐辛在无痛气管镜检查中应用的有效性和安全性.方法 拟行无痛气管镜检查的患者80例,采用随机数字表法分为地佐辛观察组(D组)和舒芬太尼对照组(S组),每组40例.两组患者均行喉罩通气下无痛气管镜检查,D组地佐辛0.1 mg·kg-1,S组舒芬太尼0.2μg·kg-1,静脉滴注,麻醉诱导.观察两组患者麻醉诱导期呛咳反应发生情况;记录麻醉开始前(T0),喉罩置入后即刻(T1),术中(T2),以及术后(T3)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和脉搏氧饱和度(SpO2);记录两组患者气管镜检查持续时间、停药后患者苏醒时间和术后恶心呕吐的发生情况.结果 两组患者各时点血流动力学均较稳定;S组患者诱导期有3例出现轻微的呛咳反应,D组无一例出现呛咳;两组患者苏醒时间[(184.45±22.34)s比(182.57±18.72)s]比较差异无统计学意义(t=0.027,P=0.978).结论 地佐辛可以安全有效的用于无痛气管镜检查,对循环影响较小,无呛咳反应,不增加恶心呕吐发生率,不延长苏醒时间.     

注射用血栓通正交试验优化调配技术及其在不同溶媒中稳定性考察

目的 为了优化注射用血栓通调配工艺,并考察其与0.9%氯化钠注射液(sodium chloride injection)、葡萄糖氯化钠注射液(glucose and sodium chloride injection)、5%葡萄糖注射液(5% glucose injection)和10%葡萄糖注射液(10% glucose injection)配伍的稳定性。 方法 通过正交试验优化注射用血栓通的调配工艺,测定成品输液的不溶性微粒:pH值及主成分(三七皂苷R1、人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1)的相对含量变化,考察注射用血栓通在不同溶媒中的8 h内的配伍稳定性。 结果 注射用血栓通用注射用水溶解完全。四种溶媒配制的成品输液在存放8 h内pH值以及不溶性微粒较稳定。5%葡萄糖注射液和10%葡萄糖注射液配制的成品输液主要成分呈下降趋势。 结论 注射用血栓通最佳调配工艺为使用灭菌注射用水6 mL作为溶媒注入药品西林瓶中,振荡5 min溶解,振荡频率为1 000 r·min-1;0.9%氯化钠注射液和葡萄糖氯化钠注射液调配的成品输液8 h内稳定;5%葡萄糖注射液调配的成品输液6 h内稳定,10%葡萄糖注射液调配的成品输液建议现用现配。     

《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》临床问题与结局指标的调查分析

目的:通过总结《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》临床问题与结局指标的前期调查结果,与指南专家评估结果进行对比,探讨开展该工作的意义。方法:通过电子问卷,对临床一线医务人员进行调查,调查内容主要包括参与者的基本信息、对指南拟纳入的临床问题(5分制)和结局指标(9分制)进行重要程度评分以及补充。计算各题平均分,采用变异系数表示一致性,采用Wilcoxon秩和检验,对比参与者和专家评估结果,对补充的内容进行描述性分析。结果:共纳入155位参与者的调查结果,各年龄段、文化程度和职称等均有分布。结果显示,注射用阿奇霉素的用法用量(4.56分)和有效性指标(7.28分)最受关注,特殊人群用药(42.71%)和安全性(34.52%)的一致性较差;与专家评估对比分析显示,对于大部分问题和指标,前期调研和专家评估的评分差异无显著性,专家评估的变异系数更低;共收集有效补充15条,最终将新生儿的使用问题纳入。结论:在指南制订前期,有必要对临床问题和结局指标进行广泛调查,收集并分析评估和补充意见,这对指南专家组的评估具有一定的参考意义。     

Safety and efficacy of propofol anesthesia for pediatric target-controlled infusion in children below 3 years of age: a retrospective observational study

Background: Although the requirement of propofol in children is increasing, propofol for induction and maintenance of anesthesia below 3 years old has not been approved in Korea. This study can provide a clinical evidence to increase the range of approval.

Research design and methods: We reviewed the medical records of patients below 3 years of age who underwent surgery between September 2013 and December 2016. Safety was evaluated on the basis of vital signs, and laboratory findings and efficacy were evaluated on the basis of the bispectral index (BIS). Adverse events were examined.

Results: A total of 109 patients anesthetized with propofol (propofol group) were compared with 109 patients with volatile anesthetics (volatile group) after propensity score matching. There was a difference in the proportion of patients showing decreased systolic pressure (P < 0.001) and heart rate (P = 0.03), but there was no difference in diastolic pressure (P = 0.238), mean arterial pressure (P = 0.175) during surgery. After surgery, there was no difference in all vital signs and the proportion patients who experienced adverse events of two groups.

Conclusions: Propofol anesthesia by target-controlled infusion was effective and didn’t show serious propofol-related perioperative adverse events.     

无痛人流术的护理配合

目的探讨芬太尼与异丙酚静脉麻醉下无痛人流手术的护理配合.方法对1 957例无痛人流术的孕妇进行术前护理、术中护理配合、术后护理及健康指导.结果患者均能顺利完成手术.结论对无痛人流术患者进行积极有效的护理措施,有助于手术顺利进行,避免并发症和意外事故的发生.     

万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的Meta分析

目的 评价万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的有效性和安全性。方法 检索2000年1月-2017年5月PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普全文数据库（VIP）中的数据,收集万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的临床随机对照研究（RCT）,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入9项RCTs,469例患者。Meta分析结果显示：相对于万古霉素静脉滴注,联用鞘内注射能显著提高临床治愈率[RR=0.70,95%CI（0.61,0.81）,P < 0.001]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=0.90,95%CI（0.81,1.00）,P=0.04],缩短治愈时间[SMD=3.26,95%CI（2.84,3.68）,P < 0.001];两组不良反应发生率无统计学差异[RR=0.73,95%CI（0.35,1.49）,P=0.38],但中枢神经根刺激症发生率较大[RR=0.05,95%CI（0.00,0.92）,P=0.04]。结论 万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染疗效确切,安全性好。